Recurrence of laryngeal squamous cell carcinoma in patients undergoing organ preservation therapy: are there symptoms associated with recurrence?

Introduction: The larynx is a organ of the upper aerodigestive tract that plays an essential role in protecting the airways during swallowing. Squamous cell carcinoma is the most common malignant neoplasm affecting this region and early diagnosis has an important role in treatment outcome. Objectives: This study aims to evaluate whether patients with hypopharyngeal and/or laryngeal squamous cell carcinoma (SCC) who underwent organ preservation therapy (OPT) present at the time of relapse some factor that determines the local recurrence of the disease. Methods: Patients submitted to OPT were selected at the Cancer Institute of the State of São Paulo (ICESP), at the end of treatment, from January 2012 to December 2017. We collected retrospective data on demographics, clinical staging, location of the primary tumor, presence or absence of recurrence, weight and percentage of weight loss at different moments, alimentary pathway and symptomatology at the time of relapse. Results: The absence of symptoms was associated with the absence of relapse (p <0.001). Fully oral diet at the last visit was a significant factor for the absence of relapse (p = 0.005). The weight comparison of all the patients before the beginning of OPT and after the end of the treatment, showed an average drop of 3.4 kg. In the group-separated analysis, patients who did not recur showed an average loss of 0.7%. Patients with relapse, showed a loss of 2.0% of the weight at the time of relapse. Conclusion: Weight loss and the presence of symptoms were important predictors of recurrence with statistical significance. These factors may help to better manage these patients, with earlier investigations and, therefore, the possibility of rescue treatments with a shorter duration.

Oncological results of surgical treatment versus organ-function preservation in larynx and hypopharynx câncer / Resultado oncológico de tratamento cirúrgico versus protocolo de preservação de órgão em câncer de laringe e hipofaringe

Summary Introduction: Since the beginning of the 1990s, non-surgical radiochemotherapy treatment has become popular with the prospect of maintaining oncological results and preserving the organ in patients with advanced squamous cell carcinoma of the larynx and hypopharynx. However, subsequent studies demonstrated increased recurrence and mortality after the non-surgical treatment became popular. Objective: To compare the oncological results of surgical and non-surgical treatments of patients with larynx and hypopharynx cancer and to evaluate the variables associated with disease recurrence. Method: This is a retrospective cohort study of 134 patients undergoing surgical (total or partial laryngectomy) or non-surgical (isolated radiotherapy, chemotherapy or induction chemotherapy followed by radiotherapy and chemotherapy) treatment, with 62 patients in the surgical group and 72 in the non-surgical group. Results: Disease-free survival rates were higher in the surgical group (81.7% vs. 62.2%; p=0.028), especially in III/IV stages (p=0.018), locally advanced tumors T3 and T4a (p=0.021) and N0/N1 cases (p=0.005). The presence of cervical lymph nodes, especially N2/N3, was considered a risk factor for disease recurrence in both groups (HR=11.82; 95CI 3.42-40.88; p<0.0001). Patients not undergoing surgical treatment were 3.8 times more likely to develop recurrence (HR=3.76; 95CI 1.27-11.14; p=0.039). Conclusion: Patients with larynx or hypopharynx cancer non-surgically treated had a poorer disease-free survival, especially in cases with locally advanced tumors (T3 and T4a) and in which the neck was only slightly affected (N0/N1).

Resumo Introdução: A partir de estudos do início dos anos 1990, popularizou-se o tratamento não cirúrgico com radioquimioterapia, com a perspectiva de manutenção do resultado oncológico e preservação do órgão em pacientes com carcinoma espinocelular avançado de laringe e hipofaringe. Entretanto, estudos posteriores demonstraram aumento da recorrência e da mortalidade com a difusão do tratamento não cirúrgico. Objetivo: Comparar o resultado oncológico dos tratamentos cirúrgico e não cirúrgico de pacientes com câncer de laringe e hipofaringe e avaliar as variáveis associadas à recidiva de doença. Método: Estudo de coorte retrospectiva de pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico (laringectomia total ou parcial) e não cirúrgico (radioterapia isolada, radioterapia concomitante a quimioterapia ou quimioterapia de indução seguida de radioterapia e quimioterapia) de 134 pacientes, sendo 62 no grupo cirúrgico e 72 no não cirúrgico. Resultados: As taxas de sobrevivência livre de doença foram maiores no grupo cirúrgico (81,7% vs. 62,2%; p=0,028), principalmente em estádios III/IV (p=0,018), tumores localmente avançados T3 e T4a (p=0,021) e casos N0/N1 (p=0,005). A presença de linfonodos cervicais, principalmente N2/N3, foi considerada fator de risco para recidiva de doença nos dois grupos (HR=11,82; IC95% 3,42-40,88; p<0,0001). Pacientes não submetidos ao tratamento cirúrgico apresentaram 3,8 vezes mais chance de desenvolvimento de recidiva (HR=3,76; IC95% 1,27-11,14; p=0,017). Conclusão: Pacientes com câncer de laringe ou hipofaringe tratados de forma não cirúrgica tiveram menor sobrevivência livre de doença, especialmente nos tumores localmente avançados (T3 e T4a) e com pescoço pouco comprometido (N0/N1).

Substernal goiter and laryngopharyngeal reflux

ABSTRACT Objective This study aims to compare the prevalence of laryngopharyngeal reflux signs between two groups of patients undergoing thyroidectomy for voluminous goiter: substernal goiters and voluminous cervical goiter without thoracic extension. Subjects and methods A retrospective case-control study was performed with data retrieved of the charts of the patients submitted to thyroidectomies occurred at a tertiary care center (Head and Neck Surgery Department, University of São Paulo Medical School) between 2010 and 2014. The selected thyroidectomies were allocated in two groups for study: patients with substernal goiters and patients with voluminous cervical goiter without thoracic extension. Cervical goiters were selected by ultrasonography mensuration. Clinical criterion was used to define substernal goiter. Results The average thyroid volume in patients with substernal goiter was significantly greater than the average volume in patients with only cervical goiter (p < 0.001). The prevalence of signs of reflux laryngitis at laryngoscopy was significantly greater in substernal goiter patients (p = 0.036). Moreover, substernal goiter was considered as the unique independent variable for high reflux laryngitis signs at laryngoscopy (OR = 2.75; CI95%: 1.05-7.20; p = 0.039) when compared to only cervical goiter patients. Conclusion This study shows a significant association between substernal goiters and signs of laryngopharyngeal reflux at preoperative laryngoscopy. Therefore, when compared with voluminous cervical goiters, the substernal goiters increase the chance of reflux laryngitis signs in patients.

A associação dos níveis séricos de TSH com o risco de câncer bem diferenciado de tireoide e sua relação com a agressividade da doença / The association of serum TSH with the risk of well-differentiated thyroid cancer and its relation with disease aggressiveness

Introdução: O câncer de tireoide é a neoplasia endócrina de maior prevalência, e sua incidência vem aumentando nos últimos anos. Estudos anteriores sugeriram que o nível sérico de Hormônio Estimulante de Tireoide (TSH) é um fator de risco independente para o desenvolvimento de cânceres bem diferenciados de tireoide. Além disso, alguns desses estudos demonstraram que altos níveis de TSH estão relacionados a estágios mais avançados de doença. Objetivos: O objetivo do presente estudo é averiguar se os níveis de TSH, mesmo dentro da faixa da normalidade, se correlacionam com maior incidência e maior agressividade dos carcinomas bem diferenciados de tireoide. Métodos: Analisamos os dados de 1180 pacientes submetidos a tireoidectomia total pela equipe da Disciplina de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do HC-FMUSP, sendo 57,9% devido a doenças benignas e 42,1% a neoplasias malignas de tireoide. Para cada paciente, adotamos os valores absolutos de TSH referentes à última coleta antes da cirurgia, e os resultados dos exames anatomopatológicos (AP). Resultados: A comparação dos níveis de TSH estratificado nos pacientes com doenças benignas e com neoplasias malignas demonstrou uma associação estatisticamente significativa (p < 0,0001), nos permitindo inferir que pacientes com valor de TSH sérico maior de 1,16 µIU/mL tem maior risco de serem portadores de câncer bem diferenciado de tireoide do que aqueles que tem níveis de TSH menor ou igual a este valor. Porém, quando comparamos o estadio final dos CBT com os níveis de THS estratificado não houve associação significativa (p = 0,585), e assim pelos nossos resultados não podemos afirmar que valores de TSH maiores de 1,16 µIU/mL estão associados a maior gravidade no câncer de tireoide.

Introduction: The thyroid cancer is the most common endocrine malignancy, and its incidence has increased in recent years. Previous studies have suggested that serum Thyroid Stimulating Hormone (TSH) is an independent risk factor for the development of well differentiated thyroid cancer. Furthermore, some of these studies showed that high TSH levels are related to more advanced stages of disease. Objective: The aim of the present study is to investigate if serum THS levels, even whitin the normal range, are related with higher incidence and increased aggressiveness of well-differentiated thyroid carcinomas. Methods: We analyzed data of 1180 patients who underwent total thyroidectomy by the Discipline of Head and Neck Surgery from Hospital das Clinicas of University of São Paulo (HC-FMUSP). 57.9% was due to benign diseases and 42,1% was due to malignant neoplasms. For each patient, we adopted the value of serum TSH reference to the last collection before surgery, and the results of the pathologic exams. Results: The comparison of the stratified TSH levels in the patients with benign diseases and malignant neoplasms showed a statistically significant association (p < 0,0001), allowing us to infer that patients with TSH levels higher than 1,16 µIU/mL have higher risk of being carriers of well differentiated thyroid cancer than those who TSH levels less than or equal to this value. But when we compared the final stage of CBT with the stratified TSH levels, there was no significant association (p = 0,585), and so by our results we cannot say that THS levels higher then 1,16 µIU/mL are associated with more advanced stage of disease.

Malignant solitary fibrous tumor of the thyroid: a case-report and review of the literature / Tumor fibroso solitário maligno da tiroide: relato de caso e revisão da literatura

Solitary fibrous tumor (SFT) is an uncommon spindle-cell neoplasm that most often involves the pleura, rarely occurring in extra-thoracic locations. Twenty-six cases of SFT arising in the thyroid gland have been described. We report a case of a 60-year-old woman presenting an 8-month history of enlargement of the neck associated with dysphagia. The patient underwent a right hemithyroidectomy and SFT of the thyroid was diagnosed. Immunohistochemistry showed positivity for CD34 marker, and the high number of mitoses and the presence of cellular atypia suggested that the tumor was malignant. To our knowledge, this is the second case of malignant SFT of the thyroid gland ever reported. Due to the rarity of these tumors, the indication of adjuvant therapy and prognosis are uncertain. Long-term follow-up after surgical resection seems to be advisable.

O tumor fibroso solitário (SFT) é uma neoplasia rara de células fusiformes que mais frequentemente envolve a pleura, raramente ocorrendo em áreas extratorácicas. Já foram descritos 26 casos de SFT da tiroide. Relatamos o caso de uma paciente de 60 anos de idade com um histórico de 8 meses de aumento do pescoço associado à disfagia. A paciente foi submetida a uma hemitiroidectomia direita e foi diagnosticado um SFT de tiroide. A imuno-histoquímica mostrou resultados positivos para o marcador CD34, e o grande número de mitoses e a presença de atipia celular sugerem que o tumor era maligno. Em nosso conhecimento, este é o segundo caso de STF da tiroide maligno já relatado. Dada a rara ocorrência desses tumores, a indicação de tratamento adjuvante e o prognóstico são incertos. Recomenda-se o acompanhamento de longo prazo depois da ressecção cirúrgica.

Carcinoma basoescamoso de cabeça e pescoço: menor frequência em área de alto risco do que outros carcinomas basocelulares / Basosquamous carcinoma location in high-risk areas is less frequent than other cervicofacial basal cell carcinomas

Introdução: O carcinoma basoescamoso é um subtipo agressivode carcinoma basocelular com características comuns aocarcinoma espinocelular. Devido à raridade dos casos, poucose sabe sobre as características demográficas, localizaçãotumoral e características histopatológicas. Objetivo: Compararas características dos carcinomas basoescamosos com outroscarcinomas basocelulares em uma série de tumores ressecadospela cirurgia de cabeça e pescoço. Método: Foram estudados osprontuários de 363 pacientes submetidos à cirurgia por diagnósticode carcinoma basocelular na região da cabeça e pescoço. Osdados obtidos incluíram: sexo, idade, tipo histológico, localização,tamanho, invasão angiolinfática e perineural. Resultado: 10,1%dos casos revisados foram carcinomas basoescamosos. Nãohouve diferença em quanto a idade, sexo e invasão angiolinfatica.O tamanho médio dos tumores basoescamosos foi maior queos outros subtipos (4,1 vs 2,6 cm, p<0,01) assim como o índicede invasão perineural (47,2 vs 20,8%, p<0,01). Este tipo detumor teve uma incidência menor nas áreas de alto risco (75,6vs 89,7, p<0,02), com localização maior em couro cabeludoe região cervical. Conclusão: O presente estudo confirma ascaracterísticas agressivas dos carcinomas basoescamosos, comoo tamanho maior e a elevada frequência de invasão perineural.Foi inesperado, no entanto, o achado de menor frequência nasáreas de alto risco.

Análise comparativa da incidência de câncer em pacientes operados com e sem hipertireoidismo / Comparative analysis of cancer incidence in patients operated with and without hyperthyroidism

Introdução: A incidência de câncer de tireóide em pacientes operados por hipertireoidismo vem aumentando nos últimos anos. A maioria desses casos é composta por tumores pequenos que são achados no resultado anátomo-patológico, o que implica em grande desafio ao cirurgião de cabeça e pescoço. Objetivo: Avaliar a relação entre hipertireoidismo e câncer de tireóide. Materiais e Métodos: Estudo retrospectivo de pacientes operados em uma única instituição entre 2004 e 2010. Foram identificados 1133 pacientes submetidos à tireoidectomia dos quais 761 foram analisados. Os pacientes foram divididos em 2 grupos, com e sem diagnóstico de hipertireoidismo. Foi realizada revisão de prontuário com avaliação de variáveis clínicas e patológicas. Realizada análise estatística dos dados. Resultados: Do total de pacientes do estudo 8,3% tinham diagnóstico pré-operatório de hipertireoidismo. Desses, 39,7% tinham doença de Graves, 49,2% bócio multinodular tóxico e 11,1% doença de Plummer. A incidência de câncer foi de 20,6% no grupo com hipertireoidismo e 38,7% no grupo sem (p=0,024). Os pacientes com hipertireoidismo apresentaram maior incidência de carcinoma micropapilífero (p=0,011) e tireoidite (p=0,02), menor sensibilidade para detecção de doença maligna na punção biópsia (50%) e congelação (25%). A maioria dos pacientes foi submetido à tireoidectomia total, à exceção dos pacientes com doença de Plummer (p<0,01). Conclusão: Em nossa casuística os pacientes com hipertireoidismo operados apresentaram incidência de malignidade menor que a de pacientes sem hipertireoidismo, sendo acometidos preferencialmente por microcarcinomas. Em grande parte dos casos o diagnóstico foi realizado apenas no anátomo-patológico. Punção biópsia e exame de congelação mostraram baixa sensibilidade para diagnóstico de doença maligna nesse grupo.

Background: The incidence of thyroid cancer in patients surgically treated for hyperthyroidism has increased in recent years. Most of these cases are composed of small tumors that are found only in the pathological analyze, which implies a big challenge for the head and neck surgeon. Objective: To evaluate the relationship between hyperthyroidism and thyroid cancer. Methods: A retrospective study of patients operated in a single institution between 2004 and 2010. We identified 1133 patients underwent thyroidectomy of whom 761 cases were analyzed. Patients were divided into two groups, with and without diagnosis of hyperthyroidism. Chart review was performed with assessment of clinical and pathological variables. Statistical analysis of data was performed. Results: Among the patients studied, 8.3% had diagnosis of hyperthyroidism. Of these, 39.7% had Graves' disease, 49,2% toxic multinodular goiter and 11.1% Plummer's disease. The incidence of cancer was 20.6% in patients with hyperthyroidism and 38.7% in patients without (p=0.024). Patients with hyperthyroidism showed higher incidence of papillary thyroid microcarcinoma (p=0.011) and thyroiditis (p=0.02), lower sensitivity for detecting malignancy in fine needle aspiration (50%) and frozen section (25%). Most patients underwent total thyroidectomy, except for patients with Plummer's disease (p<0.01). Conclusion: In our series the patients with hyperthyroidism had lower incidence of malignancy, and were mainly affected by papillary thyroid microcarcinoma. In most cases diagnose was done only in pathological analyses. Fine needle aspiration and frozen section examination showed low sensitivity for diagnosis of malignancy in this group.

Análise crítica do tratamento atual para o carcinoma espinocelular precoce de língua oral e soalho com invasão perineural / Critical assessment of the current treatment for initial squamous cell carcinoma of tongue and floor of mouth with perineural invasion

Introdução: O espaço perineural é reconhecido como rota de propagação do carcinoma espinocelular (CEC) e, quando acometido, tem sido relacionado com pior prognóstico, maior recorrência e menor tempo de sobrevivência. Contudo, seu papel nos tumores precoces de cavidade oral ainda não está totalmente esclarecido. Objetivos: comparar a sobrevivência global e livre de doença entre pacientes com carcinoma espinocelular precoce de língua oral e soalho de boca com e sem invasão perineural; comparar a ocorrência de fatores clínicos e anátomo-patológicos entre os grupos; e descrever os casos de óbito para análise crítica da realização do tratamento radioterápico adjuvante. Métodos: Foi realizado estudo retrospectivo longitudinal de caso-controle, de 42 pacientes operados por CEC precoce (T1/T2 N0) de língua oral e soalho de boca, divididos em dois grupos: com invasão perineural (n=16) e sem invasão (n=26). Variáveis clínicas, anátomo-patológicas e de seguimento, incluindo realização de tratamento adjuvante foram comparadas. Resultados: No grupo com invasão perineural houve maior freqüência de homens (p=0,008), óbito relacionado (p=0,015), quantidade de cigarro consumida (p=0,042) e menor freqüência de não etilistas. As médias do maior diâmetro (p=0,046) e da espessura (p=0,002) do CEC primário foram maiores nesse grupo. Conclusões: Houve menor sobrevivência global no grupo de doentes com CEC precoce de língua oral e soalho com invasão perineural (p=0,019), apesar da maior freqüência de radioterapia adjuvante. Todos os óbitos relacionados ocorreram no grupo com invasão perineural, por recidiva local, sendo que, em dois casos, nenhuma outra característica de mau prognóstico foi observada. À análise multivariada, a presença de invasão perineural foi indicada como fator associado ao óbito correlacionado, de maneira não significante (p=0,275). Os resultados favorecem a indicação de tratamento radioterápico adjuvante.

Introduction: perineural space is known as a pathway for spreading of the squamous cell carcinoma (SCC). Its invasion has been associated with worse prognosis, greater rates of recurrence and lower survival rates. However, its impact on the initial oral cavity tumors is not well established. Objectives: to compare global survival and disease free survival between patients with initial SCC of tongue and floor of mouth, with and without perineural invasion; to compare clinical and pathological features between the two groups; and to describe the cases of death for a critical analysis of the use of adjuvant radiotherapy. Methods: retrospective longitudinal case-control study of 42 patients surgically treated for initial SCC (T1/T2 N0 ? UICC-2002) of oral tongue and floor of mouth. The patients were divided into two groups: with (n=16) and without (n=26) perineural invasion. Clinical and pathological features, as well as the follow-up and treatment information were compared. Results: the group with perineural invasion presented a higher frequency of male patients (p=0.008) and of tobacco use (p=0.042) and lower frequency of non users of alcohol. The mean of greater tumor diameter (p=0.046) and thickness (p=0,002) were higher in this group. Those patients also had higher disease specific death (p=0.015) and a lower survival (p=0.019), regardless of a higher frequency of adjuvant treatment with radiotherapy. All disease specific deaths occurred in this group and, in two of these cases, no other known features of worse prognosis were observed. At the multivariate analysis, the perineural invasion was related to disease-specific death in a non significant manner (p=0.275). Conclusion: These results point out the perineural invasion as a feature of worse prognosis, even in initial tumors and despite more aggressive treatment.

Fatores preditivos da hipofunção do auto-implante de paratireóide em pacientes submetidos à paratireoidectomia total por hiperparatireoidismo secundário à insuficiencia renal crônica / Predictive factors of parathyroid auto-implant hypofunction in patients with chronic kidney disease submitted to total parathyroidectomy due to secondary hyperparathyroidism

Introdução: o hiperparatireoidismo (HPT) secundário é uma complicação da insuficiência renal crônica. A paratireoidectomia total com auto-implante proporciona bons resultados no seu tratamento, mas alguns doentes não desenvolvem níveis adequados de hormônio da paratireóide (PTH) após a operação. Objetivo: quantificar a freqüência e identificar fatores de risco para hipofunção do auto-implante de fragmentos de glândula(s) paratireóide(s), em doentes em diálise (HPT-Diálise) ou o HPT após o transplante renal bem sucedido (HPT-TxRenal). Métodos: foram analisadas as características dos pacientes submetidos à paratireoidectomia total com auto-implante imediato por HPT em três grupos: um grupo HPT-Diálise de 1994-1998; um grupo HPT-Diálise de 1999-2005; e um de HPT-TxRenal. Resultados: Foram passíveis de análise 24 indivíduos com HPT-Diálise de 1994-1998, 89 HPT-Diálise de 1999-2005 e 20 pacientes com HPT-TxRenal, com achado de hipofunção de 16,6%, 15, 7% e 15%, respectivamente. A distribuição por gênero entre os grupos foi semelhante, porém, os transplantados renais tinham maior idade, níveis mais altos de cálcio, mais baixos de PTH e fósforo. Os doentes do grupo HPT-Diálise 1994-1998 tinham o peso um pouco menor e com fósforo mais elevado. O gênero, o peso do indivíduo, os níveis pré-operatórios de cálcio total, fósforo e paratormônio, a histologia da glândula implantada, os números de fragmentos e de lojas, a ingesta de calcitriol no pós-operatório não se correlacionaram com a hipofunção do implante. Conclusões: A freqüência de hipofunção do implante imediato de paratireóide foi semelhante entre os grupos e não houve a identificação de fatores preditivos.

Introduction: Secondary hyperparathyroidism (HPT) is a complication of chronic kidney disease. Total parathyroidectomy with auto-implant of parathyroid glands is an option of treatment that provides good results. However, some patients do not achieve adequate postoperative levels of parathyroid hormone (PTH). Objective: to quantify the frequency and identify the risk factors of hypofunction of auto-implant of fragments of parathyroid gland(s) after total parathyroidectomy in patients under dialysis (HPT-Dialysis) or after successful renal transplantation (HPT-renalTx). Methods: retrospective analysis of patients with HPT submitted to total parathyroidectomy with immediate autotransplantation, stratified in three groups: one group of patients HPT-Dialysis operated on from 1994 to 1998; other group of patients HPT-Dialysis from 1999 to 2005; and the third group of patients HPT-renalTx. Results: adequate data could be retrieved from 24 patients HPT-Dialysis from 1994 to 1998, from 89 patients HPT-Dialysis from 1999 to 2005 and from 20 patients HPT-renalTx. Hypofunction rates were 16.6%, 15.7% and 15%, respectively. The distribution of gender among the groups was similar. However, patients HPT-renalTx were older, with higher levels of serum calcium and lower levels of serum phosphorus and PTH. Patients HPT-Dialysis from 1994 to 1998 had lower weight and higher levels of serum phosphorus. Gender and weight of the patients, preoperative levels of calcium, phosphorus and PTH, number of fragments and histology of the implanted glands and the postoperative amount of calcitriol ingested did not show any relationship with hypofunction of the auto-implant. Conclusions: Hypofunction rates were similar in all groups and no predictive factor was identified.